Efeitos do D-limoneno no metabolismo energético de camundongos C57/Bl6 com obesidade induzida pela dieta / Effects of D-limonene on the energy metabolism of C57/Bl6 mice with diet-induced obesity

A obesidade está associada ao desenvolvimento de doenças crônicas não transmissíveis como hipertensão, resistência insulínica, dislipidemia e esteatose hepática. O consumo de compostos bioativos impacta na manutenção da saúde e na prevenção de risco de desenvolvimento dessas doenças. Entre os compostos bioativos, os monoterpenos são pouco investigados, apesar da literatura demonstrar efeitos promissores desses compostos sobre o metabolismo. O D-limoneno, o principal monoterpeno encontrado na laranja, é caracterizado por possuir efeitos hipolipemiantes, anti-inflamatórios e anti-obesogênicos. Estudos in vitro e in vivo descrevem sua capacidade de promover a ß-oxidação de ácidos graxos em adipócitos e redução da inflamação. Este estudo teve como objetivo investigar o efeito do D-limoneno no metabolismo e inflamação em um modelo de obesidade induzida por dieta. Para isso, quarenta camundongos machos (C57/Bl6) de 11 semanas de idade, foram distribuídos em 4 grupos, sendo que um dos grupos recebeu ração normolipídica e os demais, ração hiperlipídica. O D-limoneno foi suplementado na ração de dois grupos que receberam dieta hiperlipídica nas concentrações de 0,1%, e 0,8%. Considerando-se a ingestão alimentar dos animais, a ração suplementada com 0,1% D-limoneno correspondeu à ingestão de 0,15 g/kg/dia e ração com 0,8% de D-limoneno correspondeu a 1,3 g/kg/dia. Os animais tiveram o peso e a ingestão alimentar monitorados ao longo da intervenção com duração de 7 semanas. Os camundongos que receberam D-limoneno a 0,1% apresentaram menor ganho de peso e de acúmulo de tecido adiposo, comparado com os animais sem suplementação alimentados com a dieta hiperlipídica. Além disso, o D-limoneno promoveu a diminuição da concentração plasmática de marcadores inflamatórios incluindo TNF-α, INF-γ e IL-6 nos animais dos grupos que foram suplementados com D-limoneno. Entretanto, não houve diferença nos marcadores bioquímicos e metabólicos. Uma limitação do estudo foi o fato das complicações metabólicas associadas ao modelo de obesidade não terem sido plenamente estabelecidas, dados o alojamento individual, à curta duração da exposição à ração hiperlipídica e idade dos animais no início da suplementação. Esse fato pode ter dificultado a observação dos efeitos do D-limoneno na reversão dos parâmetros que seriam normalmente deteriorados pelo desenvolvimento da obesidade. Concluímos que o D-limoneno pode interferir no metabolismo energético, com possível efeito anti-obesogênico e anti-inflamatório. Devido às limitações do modelo, são necessários mais estudos para confirmar esses resultados

Obesity is associated with the development of chronic non-communicable diseases such as hypertension, insulin resistance, dyslipidemia, and hepatic steatosis. The intake of dietary bioactive compounds is associated with the maintenance of health and the prevention of chronic diseases. Among the group of bioactive compounds, monoterpenes are poorly investigated, in spite of several reports of their promising effects on metabolism. D-limonene is the main monoterpene found in oranges, known for its hypolipemic, anti-inflammatory, and anti-obesogenic effects. in vitro and in vivo studies associate D-limonene to increased ß-oxidation of fatty acids in adipocytes and reduced inflammation. This study aimed at investigating the effects of D-limonene on metabolism and inflammation in a diet-induced obesity model. For this purpose, forty male mice (C57/Bl6) were distributed in 4 groups, with one group receiving a normolipidic diet and the others, a high-fat diet. D-limonene was supplemented in the diets of two groups that received high-fat diet at the concentrations of 0.1% and 0.8%. Considering the feed intake, mice receiving D-limonene supplementation at 0.1% ingested in average 0.15 g/kg/day, while the mice receiving the supplemmentation at 0.8%, ingested approximately 1.3 g of D-limonene /kg/day. The animals had their weight and food intake monitored throughout the intervention. Mice that received Dlimonene supplementation at 0.1% showed reduced weight gain and accumulation of adipose tissue compared to the non-supplemented mice fed the high-fat diet. In addition, D-limonene promoted a decrease in hepatic inflammatory markers including TNF-α, INF-γ, and IL-6. However, there was no difference in biochemical and metabolic markers. A limitation of the study was that the metabolic complications associated with the obesity model were not fully established, probably due to the age at the start of the protocol (11 weeks), individual housing and short duration of the exposure to the high-fat feed. This fact may have prevented the observation of the positive effects of D-limonene in reversing parameters that would normally be impaired by the development of obesity. We conclude that D-limonene may interfere in energy metabolism, with a possible anti-obesogenic and anti-inflammatory effect. Due to the limitations of the model, further studies are needed to confirm these findings

Role of phenolic compounds from brazilian native fruits on obesity-induced insulin resistance in skeletal muscle / Papel dos compostos fenólicos de frutos nativos brasileiros sobre a resistência à insulina do músculo esquelético induzida por obesidade

Skeletal muscle is an important metabolic tissue in glucose uptake and thus in glycemic homeostasis. Evidence suggests that phenolic compounds may exert beneficial health effects against metabolic disorders associated to obesity including its state of peripheral insulin resistance. The objective of this work was to investigate the role of phenolic compounds present in two Brazilian native fruits, cambuci (Campomanesia phaea Berg.) and jaboticaba (Plinia jaboticaba (Vell.) Berg), on the insulin resistance in the skeletal muscle of obese mice fed a high-fat-sucrose diet (HFS). For this, two independent experimental protocols were used for each fruit, where male C57BL/6J mice fed the HFS diet for the induction to obesity were used. Once the condition of obesity was established, animals started to receive daily oral administration (by gavage) of extracts enriched in phenolic compounds obtained from each fruit, in doses reachable through the diet. At the end of the experiments, the animals were euthanized and their tissue and organs collected. The animals receiving extracts of jaboticaba and cambuci, regardless of the dose, presented lower body weight gain in relation to the HFS group. The results for weekly fasting glycemia and glucose tolerance of the animals that received the phenolic extracts of both fruits showed an improvement in glycemic homeostasis even when fed with the deleterious diet. In the gastrocnemius muscle of the animals was demonstrated that cambuci and jaboticaba extracts significantly increased the content of glucose transporter protein 4 (GLUT-4) and AMPactivated protein kinase (AMPK-Thr172), which has a broad role in metabolic regulation. Regarding inflammation, the administration of extracts from both fruits favored the reduction of phosphorylation and activation of the nuclear factor-κe (NF-κB) and the expression of some genes such as IL-6, TNF-α, IL-1ß, and JNK, whose increase has been associated with insulin resistance. In conclusion, this study suggests that the phenolics present in both native fruits may be important therapeutic agents in the reduction of muscle insulin resistance and inflammation associated with obesity

O músculo esquelético é um tecido metabólico importante na captação de glicose e, portanto, na homeostasia glicêmica. Evidências sugerem que compostos fenólicos podem exercer efeitos benéficos à saúde contra distúrbios metabólicos associados à obesidade incluindo o seu quadro de resistência à insulina. O objetivo deste trabalho foi investigar o papel dos compostos fenólicos presentes em dois frutos nativos brasileiros, cambuci (Campomanesia phaea Berg.) e jaboticaba (Plinia jaboticaba (Vell.) Berg), na resistência à insulina no músculo esquelético de camundongos obesos alimentados com dieta rica em gorduras e sacarose (HFS, high-fat highsucrose diet). Para tal, foram utilizados dois protocolos experimentais independentes para cada fruto, onde foram usados camundongos machos C57BL/6J alimentados com dieta HFS para indução à obesidade. Uma vez instaurado o quadro de obesidade, os animais passaram a receber a administração diária, por gavagem, de extratos enriquecidos em compostos fenólicos obtidos a partir dos frutos, em doses atingíveis através da dieta. Ao final do período experimental os animais foram eutanasiados e seus tecidos e órgãos coletados. Os animais tratados com os extratos de jaboticaba e cambuci, independente da dose, apresentaram menor ganho de massa corporal em relação ao grupo HFS. Os resultados para glicemia de jejum semanal e a tolerância à glicose dos animais que receberam os extratos fenólicos de ambos os frutos demonstraram melhora na homeostase glicêmica, mesmo alimentados com a dieta deletéria HFS. No músculo gastrocnemius dos animais foi demonstrado que os extratos de cambuci e jaboticaba aumentaram significativamente o conteúdo da proteína transportadora de glicose 4 (GLUT-4) e da proteína quinase ativada por AMP (AMPK-Thr172), que possui um papel amplo na regulação metabólica. No que tange à inflamação, a administração dos extratos de ambos os frutos favoreceu a diminuição da fosforilação e ativação do fator nuclear-κB (NF-κB) e a expressão de alguns genes como IL-6, TNF-α, IL-1ß, e JNK cujo aumento tem sido associado com a resistência à insulina. Deste modo, este estudo sugere que os fenólicos presentes em ambos os frutos nativos podem ser agentes terapêuticos importantes na atenuação da resistência à insulina muscular e da inflamação associada à obesidade

Evaluación semicuantitativa de los microelementos del esmalte en un modelo de obesidad inducido por glutamato monosódico en ratas / Semi-quantitative evaluation of enamel microelements in an obesity model induced by monosodium glutamate in rats

RESUMEN: En la actualidad, existen múltiples modelos experimentales de obesidad, unos de ellos es la utilización de glutamato monosódico (GMS), un potenciador del sabor ampliamente utilizado en industria alimentaria. Este GMS ha sido relacionado con obesidad, diabetes, insulino resistencia, así como en alteraciones en múltiples órganos, tales como testículos, riñón e hígado, entre otros. Ha sido reportado el efecto del GMS en estructuras orales, tales como las glándulas salivales, alterando su morfología y función. La relación del efecto del GMS frente a tejidos dentarios no ha sido reportada, siendo esto relevantes debido a la información que proporciona a disciplinas tales como arqueología científica, identificación forense, paleoecología y odontología. El objetivo del estudio fue observar la modificación de los elementos en la superficie dental, en un modelo de obesidad inducida por GMS, en ratas. Se utilizaron 12 ratas neonatas Sprague Dawley machos, divididas en dos grupos según exposición a GMS (Grupo Control y Grupo GMS 1: 4 mg/g peso de GMS, 5 dosis, mantenidas 16 semanas. Fue calculado el índice de masa corporal (IMC) e Índice de Lee, además de ser analizados el porcentaje de masa de los elementos C, O, Na, P, Ca, Fe y K en la superficie dental, mediante análisis semicuantitativo. Los resultados indican que GMS indujo obesidad en las ratas, así como alteraciones en los porcentajes de masa de los elementos en la superficie dental, evidenciándose disminución de Ca, P y O, además de aumentos en C y Fe. Según reportes previos, la obesidad inducida por GMS, causa alteraciones en secreción y composición salival, elemento íntimamente relacionado con la composición del esmalte, lo que vendría a explicar nuestros resultados. Entender la composición superficial del esmalte superficial podría ayudarnos a comprender de mejor manera la relación entre caries dentaria y obesidad.

SUMMARY: Monosodium glutamate (MSG) is a flavor enhancer widely used in the food industry. It has been associated with obesity, diabetes, insulin resistance, as well as alterations in multiple organs, such as testicles, kidney, liver, among others. While its effect on oral structures such as the salivary glands has been reported, the impact on dental tissues has not been described. Since this information is also relevant in fields such as forensic identification, palaeoecology and dentistry, the objective of the study was to observe alterations on the tooth surface in a model of obesity in rats induced by MSG. Twelve neonate male Sprague Dawley rats were used, divided into two groups according to MSG exposure (Control Group and MSG1 Group: 4 mg / g weight of MSG, 5 doses were maintained for 16 weeks. Body mass index (BMI) and Lee's index as well as mass percentage of elements C, O, Na, P, Ca, Fe and K on the tooth surface were evaluated by semi-quantitative analysis. In addition to increases in C and Fe, results indicate that MSG induced obesity and alterations in the percentages of mass on the tooth surface in rats, showing a decrease in Ca, P and O, According to previous reports, MSG induced obesity causes alterations in secretion and salivary composition, an aspect closely related to enamel composition, thus explaining our results. Enhanced knowledge of enamel surface composition may help improve our understanding of the relationship between dental caries and obesity.

Types I and III parotid collagen variations and serum biochemical parameters in obese rats exposed to monosodium glutamate / Variaciones de colágeno parotídeo tipos I y III y parámetros bioquímicos séricos en ratas obesas expuestas a glutamato monosódico

SUMMARY: The objective of this study was to describe the effects of monosodium glutamate on the collagen of the parotid gland in an obesity model. 18 newborn male Sprague Dawley rats were used (first control group; second group of MSG1: 4 mg/g of monosodium glutamate weight, 5 doses, and third group of MSG2: 4 mg/g of monosodium glutamate, 5 doses, maintained for 8 and 16 weeks respectively). The content and type of collagen were analyzed, in addition to the levels of cholesterol, glucose, triglycerides and uric acid. Monosodium glutamate produced an increase in the obesity rates of the MSG2 group, in addition to an increase in blood cholesterol, glucose and uric acid levels compared to the control group. Type III collagen in the MSG2 group showed a statistically significant increase. Monosodium glutamate induced obesity, in addition to an increase in type III collagen fibers.

RESUMEN: El objetivo de este estudio fue describir los efectos del glutamato monosódico sobre el colágeno de la glándula parótida en un modelo de obesidad. Se utilizaron 18 ratas Sprague Dawley machos recién nacidas (primer grupo control; segundo grupo MSG1: 4 mg/g de peso de glutamato monosódico, 5 dosis, y tercer grupo MSG2: 4 mg/g de glutamato monosódico, 5 dosis, mantenidas durante 8 y 16 semanas respectivamente). Se analizó el contenido y el tipo de colágeno, además de los niveles de colesterol, glucosa, triglicéridos y ácido úrico. El glutamato monosódico produjo un aumento en las tasas de obesidad del grupo MSG2, además de un aumento en los niveles de colesterol en sangre, glucosa y ácido úrico en comparación con el grupo control. El colágeno tipo III en el grupo MSG2 mostró un aumento estadísticamente significativo. La obesidad inducida por glutamato monosódico, además de un aumento en las fibras de colágeno tipo III.

Efectos metabólicos del consumo excesivo de fructosa añadida / Metabolic effects of excessive fructose consumption added

El consumo de fructosa ha aumentado en los últimos 50 años por la incorporación a la dieta de jarabe de maíz alto en fructosa (JMAF), presente en productos industrializados, como las bebidas azucaradas. Se puede asociar la ingesta de fructosa en altas concentraciones con el aumento de la obesidad y trastornos metabólicos. La fructosa, un azúcar natural que se encuentra en muchas frutas, se consume en cantidades significativas en las dietas occidentales. En cantidades iguales, es más dulce que la glucosa o la sacarosa y, por lo tanto, se usa comúnmente como edulcorante. Debido al incremento de obesidad entre la población joven y general y a los efectos negativos que puede tener a corto y largo plazo es importante considerar de donde provienen las calorías que se ingieren diariamente. Esta revisión describirá la relación entre el consumo de fructosa en altas concentraciones y el riesgo de desarrollar obesidad, resistencia a la insulina, lipogenesis de novo e inflamación.

The consumption of fructose has increased in the last 50 years due to the incorporation into the diet of high fructose corn syrup (HFCS), present in industrialized products, such as sugary drinks. The intake of fructose in high concentrations can be associated with the increase of obesity and metabolic disorders. Fructose, a natural sugar found in many fruits, is consumed in significant quantities in Western diets. In equal amounts, it is sweeter than glucose or sucrose and, therefore, is commonly used as a sweetener. Due to the increase of obesity among the young and general population and the negative effects that can have in the short and long term it is important to consider where the calories that are ingested daily come from. This review will describe the relationship between fructose consumption in high concentrations and the risk of developing obesity, insulin resistance, de novo lipogenesis, nonalcoholic fatty liver, inflammation and metabolic syndrome.

Role of vitamin D in the development of obesity / Rol de la vitamina D en el desarrollo de la obesidad

SUMMARY: Antecedents in the literature suggest that vitamin D (VD) play a role in overweigh/obesity. The present study evaluated the effect of VD deficiency diet intake and fat hight on overweight/obesity about white adipose tissue (WAT) and body mass (BM) gain. Animals were divided into four experimental groups according to the lipid and VD content of their diets; G1: CVD+ (C: control diet with VD+; n=5), G2: CVD- (control diet without VD-; n=5), G3: HFVD+ (high fat diet, with VD+; n=5), G4: HFVD- (HF diet without VD-; n=5). The diets were administered for three months and BW was monitored weekly. At the end of this period all animals were euthanized. Epididymal (EFM), retroperitoneal (RFM) and subcutaneous (SFM) fat mass were removed, weighted. At 12 weeks the body mass of the animals that were fed without VD- diets; G2: 507.60±17.31 g, and G4: 528.50±13.50 g were significantly higher (p < 0.05), than the counterparts G1: 485.0±11.29 g and G3: 521.20±26.20 g respectively. Similarly, the animals fed with VDdiets had a greater EFM and SFM (p < 0.05) compared with the respective controls (VD+). Nevertheless, the animals fed with high fat diet had equal RFM (G3: 12.2±4.10 g, G4: 12.88±2.3 g, p > 0.05). The results demonstrate that the nutrition of rats with diet deficient in VD and high fat, promotes overweight by increasing fat deposits, suggestion a cause-effect relationship between VD deficiency and overweight. These results suggest that VD deficiency increases the risk of visceral fat obesity in males.

RESUMEN: Los antecedentes de la literatura sugieren una relación entre la vitamina D (VD) y el sobrepeso/obesidad, sin embargo, causalidad de la relación no está clara. El presente estudio evaluó el efecto de la ingesta dietética deficiente de VD y alta en grasa sobre el tejido adiposo (TA) y la masa corporal (MC). Los animales se dividieron en cuatro grupos experimentales de acuerdo con el contenido de VD y lípido en la dieta; G1: CVD+ (C: dieta control con VD+; n = 5), G2: CVD- (dieta control sin VD-; n = 5), G3: HFVD+ (dieta alta en grasa, con VD+; n = 5), G4: HFVD- (dieta HF sin VD-; n = 5). Las dietas se administraron durante tres meses y MC se controló semanalmente. Al final de este período, los animales fueron sacrificados. La masa grasa epididimaria (MGE), subcutánea abdominal (MGS) y retroperitoneal (MGR) fueron diseccionadas y pesadas individualmente. A las 12 semanas, la MC de los animales alimentados con dietas sin VD-; G2: 507,60 ± 17,31 g, y G4: 528,50 ± 13,50 g fue significativamente mayor (p < 0,05), que sus homólogos G1: 485,0 ± 11,29 g y G3: 521,20 ± 26,20 g respectivamente. De forma similar, los G2 y G4 tuvieron una mayor MGE y MGS (p < 0,05) en comparación con los controles respectivos (VD+). Sin embargo, los animales alimentados con dieta alta en grasas tuvieron igual MGR (G3: 12,2 ± 4,10 g; G4: 12,88 ± 2,3 g, p > 0,05). Los resultados demuestran que la nutrición de ratas con dieta deficiente en VD y alta en grasa, promueve el sobrepeso/obesidad al exacerbar la ganancia de masa grasa en los diferentes depósitos de grasa, sugiriendo una relación causa-efecto entre la deficiencia de VD y el sobrepeso/obesidad. Estos resultados sugieren que la deficiencia de VD aumenta el riesgo de obesidad de grasa visceral en machos.

Histomorphology of Liver, Testicle and Body Fat in Farm Rabbits Fed with an Obesogenic Diet During the Peripuberal Period / Histomorfología del Hígado, Testículo y Grasa Corporal en Conejos de Granja Alimentados con una Dieta Obesogénica Durante el Período Peripuberal

Two groups were formed in order to evaluate the effect of an obesogenic diet on body and liver weight, body fat accumulation and the histometric characteristics of liver and testicles of New Zealand rabbits during the peripuberal period. One group received a standard farm diet and the other received a standard farm diet with canola oil added. During the study, weight of both groups was recorded. At the end of the study, the rabbits were euthanized and liver, testicles, and visceral, scapular and scrotal fat were weighed. Tissue samples were obtained from liver and testicles to carry out histometric analysis. Body weight, body mass index, liver and visceral fat weight were significantly different (P<0.01) in the obesogenic diet when compared to the control group. Notwithstanding, there were no significant differences between both groups in testicular weight, and scapular and scrotal fat (P>0.01). Histometry of the liver of the obesogenic diet group showed the greater total area and greater nucleus area of hepatocytes in the square lobe, right lobe and left lobe medial segment (P<0.01). Histometry of both testicles of individuals from the obesogenic diet group had a greater germinal epithelial thickness and intertubular intersticium (P<0.01). It is concluded that New Zealand male rabbits that received an obesogenic diet during 12 weeks had a higher liver and body weight, as well as, an important increased visceral fat. Furthermore, said diet caused histometric changes in liver and testicles. This set confirms that the domestic rabbit is a good model for the study of the body fat accumulation process associated to the consumption of an obesogenic diet and its effects on liver and testicles.

Con el propósito de evaluar el efecto de una dieta obesogénica sobre el peso corporal, hepático, acumulo de grasa corporal y las características histométricas del hígado y testículo de conejos Nueva Zelanda durante el período peripuberal, se formaron dos grupos; a uno se le proporcionó una dieta estándar de granja y el otro recibió una dieta estándar de granja adicionada con aceite de canola. Durante el estudio se registró el peso corporal de ambos grupos. Al final del estudio los conejos fueron eutanasiados y se pesó el hígado, testículos, la grasa visceral, escapular y escrotal. Se obtuvieron muestras de tejido hepático y testicular para realizar el análisis histométrico. El grupo con dieta obesogénica presentó diferencias significativas con respecto al grupo testigo, en las variables: peso corporal, índice de masa corporal, peso del hígado y de la grasa visceral (P<0,01). Por otra parte, no hubo diferencias significativas entre ambos grupos para las variables: peso de testículos, grasa escapular y escrotal (P>0,01). En la histometría del hígado el grupo con la dieta obesogénica presentó mayor área total y mayor área del núcleo de los hepatocitos en el lóbulo cuadrado, lóbulo derecho y lóbulo izquierdo segmento medial (P<0,01). En la histometría de ambos testículos del grupo con la dieta obesogénica se encontró mayor grosor del epitelio germinal y perímetro del intersticio intertubular (P<0,01). Se concluye que los conejos Nueva Zelanda machos que recibieron una dieta obesogénica durante 12 semanas presentaron mayor peso corporal, hepático y aumento de la grasa visceral. Además, presentaron cambios histométricos en hígado y testículo. Estos resultados en conjunto confirman que el conejo doméstico es un buen modelo para el estudio del proceso de acumulo de grasa corporal asociado al consumo de una dieta obesogénica y de sus efectos en el hígado y testículos.

Influência de prolongados períodos de obesidade sobre a expressão gênica miocárdica / Influence of long-term obesity on myocardial gene expression

FUNDAMENTO: Vários autores mostraram que a deterioração da função cardíaca associa-se com o grau e a duração da obesidade. Os padrões de expressão gênica após longos períodos de obesidade precisam ser estabelecidos. OBJETIVO: Este estudo testou a hipótese de que a exposição prolongada à obesidade leva à redução nos níveis de RNAm de proteínas envolvidas na homeostase do Ca2+ miocárdico. Além disso, este estudo avaliou se uma diminuição no hormônio tireoidiano causava redução na expressão de RNAm. MÉTODOS: Ratos Wistar machos de 30 dias de idade foram distribuídos em dois grupos: controle (C) e obeso (Ob). O grupo C recebeu uma dieta padrão e o grupo Ob recebeu dietas hiperlipídicas por 15, 30 e 45 semanas. A obesidade foi definida pelo índice de adiposidade. A expressão gênica foi avaliada por PCR em tempo real quantitativa. RESULTADOS: O índice de adiposidade foi maior no grupo Ob do que no C em todas as etapas. Enquanto a obesidade nas semanas 15 e 45 determinou uma redução no RNAm de Ca2+-ATPase do retículo sarcoplasmático (SERCA2a), trocador Na+/Ca2+ (NCX) e calsequestrina (CSQ), observou-se aumento da expressão do RNAm de canal de Ca2+ do tipo L, receptor de rianodina, SERCA2a, fosfolamban (PLB), NCX e CSQ após a semana 30, em comparação ao grupo C. Não houve associação significativa entre os níveis de T3 e a expressão de RNAm. CONCLUSÕES: Nossos dados indicam que a obesidade por curtos ou longos períodos de tempo pode promover alteração na expressão gênica de proteínas reguladoras da homeostase do Ca2+ sem influência do hormônio tireoidiano.

BACKGROUND: Several authors have shown that deterioration of cardiac function is associated with the degree and duration of obesity. It is necessary to establish the gene expression patterns after prolonged periods of obesity. OBJECTIVE: This study tested the hypothesis that increased duration of exposure to obesity leads to a reduction in the mRNA levels of proteins involved in regulation of myocardial Ca2+ homeostasis. In addition, this study verified whether the decrease in mRNA expression was caused by a reduction in thyroid hormone. METHODS: Thirty-day-old male Wistar rats were distributed in two groups: control (C) and obese (Ob). The C group was fed a standard diet and the Ob was fed with high-fat diets for 15, 30 and 45 weeks. Obesity was defined by adiposity index. The gene expression was assessed by quantitative real-time PCR. RESULTS: The adiposity index was higher in the Ob compared to the C after all periods. While obesity at 15 and 45 weeks resulted in a reduction in mRNA of sarcoplasmic reticulum Ca2+- ATPase (SERCA2a), Na+/Ca2+ exchanger (NCX), and calsequestrin (CSQ), L-type Ca2+ channels, ryanodine receptor, SERCA2a, phospholamban (PLB), NCX, and CSQ expression were increased compared to the C after 30 weeks. There was no significant association between T3 levels and mRNA expression. CONCLUSIONS: Our data indicate that obesity over the short and long periods of time may promote alteration in gene expression of Ca2+ homeostasis regulatory proteins without influence by thyroid hormone.

Monosodium glutamate neonatal treatment induces cardiovascular autonomic function changes in rodents

OBJECTIVES: The aim of this study was to evaluate cardiovascular autonomic function in a rodent obesity model induced by monosodium glutamate injections during the first seven days of life. METHOD: The animals were assigned to control (control, n = 10) and monosodium glutamate (monosodium glutamate, n = 13) groups. Thirty-three weeks after birth, arterial and venous catheters were implanted for arterial pressure measurements, drug administration, and blood sampling. Baroreflex sensitivity was evaluated according to the tachycardic and bradycardic responses induced by sodium nitroprusside and phenylephrine infusion, respectively. Sympathetic and vagal effects were determined by administering methylatropine and propranolol. RESULTS: Body weight, Lee index, and epididymal white adipose tissue values were higher in the monosodium glutamate group in comparison to the control group. The monosodium glutamate-treated rats displayed insulin resistance, as shown by a reduced glucose/insulin index (-62.5%), an increased area under the curve of total insulin secretion during glucose overload (39.3%), and basal hyperinsulinemia. The mean arterial pressure values were higher in the monosodium glutamate rats, whereas heart rate variability (>7 times), bradycardic responses (>4 times), and vagal (~38%) and sympathetic effects (~36%) were reduced as compared to the control group. CONCLUSION: Our results suggest that obesity induced by neonatal monosodium glutamate treatment impairs cardiac autonomic function and most likely contributes to increased arterial pressure and insulin resistance.

Efeito da redução de ninhada sobre as respostas autonômicas e metabólicas de ratos Wistar / Effect of small litter size on the autonomic and metabolic responses of Wistar rats

OBJETIVO: Este estudo investigou o perfil lipídico e a atividade elétrica dos nervos parassimpático (vago superior) e simpático (localizado na região esplâncnica) de ratos obesos oriundos de ninhada reduzida. MÉTODOS: Foram pesquisados dois grupos distintos, com 12 animas cada um: ninhada padrão, padronizado em nove filhotes por ninhada, e ninhada reduzida, três filhotes por ninhada. O consumo de ração e peso corporal foi acompanhado do desmame até o final do protocolo experimental. Aos 90 dias de idade, os animais foram anestesiados com (Thiopental®) e submetidos ao registro da atividade elétrica dos nervos simpático (vago) e parassimpático (da região esplâncnica); em seguida, foram sacrificados e retiradas e pesadas as gorduras retroperitoneal e periepididimal. Amostras de sangue foram coletadas para dosagens de glicemia, insulinemia, colesterol total, triglicerídeos e lipoproteína de alta densidade colesterol. RESULTADOS: Os ratos de ninhada reduzida apresentaram aumento da ingestão alimentar, peso corporal e tecido adiposo branco, quadros de hiperglicemia, hiperinsulinemia e hipercolesterolemia, aumento dos triglicérides e redução do lipoproteína de alta densidade colesterol. CONCLUSÃO: Quanto à atividade do nervo vago, os ratos ninhada reduzida apresentaram um aumento significativo em relação aos ratos ninhada padrão, e mesmo não havendo diferença na atividade simpática, o modelo ninhada reduzida mostrou-se eficaz para indução da obesidade, dislipidemia, hipercolesterolemia, hiperinsulinemia, hiperglicemia e desequilíbrio autonômico em roedores.

OBJECTIVE: This study investigated the lipid profile and electric activity of the parasympathetic (vagus nerve) and sympathetic (located in the splanchnic region) nerves of obese rats from small litters. METHODS: Two distinct groups were studied, each with 12 animals: normal litter with nine pups per litter and small litter, with three pups per litter. Chow intake and body weight were monitored from weaning until the end of the experimental protocol. At age 90 days, the animals were anesthetized with Thiopental® for investigation of the electric activity of the sympathetic and parasympathetic nerves. They were then sacrificed for removal and weighing of the retroperitoneal and epididymal fat pads. Blood samples were collected for determination of blood glucose, insulin, total cholesterol, triglycerides and high-density lipoprotein cholesterol. RESULTS: The small litters rats had high food intake, body weight, white fat tissue, blood glucose, blood insulin, total cholesterol and triglycerides, and low high-density lipoprotein cholesterol levels. CONCLUSION: The vagus nerve of the small litters rats was significantly more active than that of the normal litter rats. Sympathetic activity did not differ between the groups but the small litters model effectively promoted obesity, dyslipidemia, hypercholesterolemia, hyperinsulinemia, hyperglycemia and autonomic imbalance in rats.

Comparação do estado nutricional de crianças e adolescentes com neoplasia maligna ao diagnóstico e no follow-up / Comparison of the nutritional status of children and adolescents with malignancy at diagnosis and follow-up from invasive mechanical ventilation

Introdução: O prognóstico do câncer infantil tem evoluído favoravelmente nas últimas décadas. Os sobreviventes possuem risco de complicações a longo prazo, como alteração no estado nutricional e maior incidência de comorbidades. Objetivos: Comparar o estado nutricional de crianças e adolescentes ao diagnóstico de neoplasia e no período de follow-up e relacionar o estado nutricional no follow-up, com o tipo de neoplasia e o tratamento antineoplásico. Método: Estudo transversal, realizado em dois momentos. O primeiro com base em um banco de dados retrospectivo, coletado entre 2001 e 2005 e o segundo com avaliação realizada durante o período de follow-up em 2011. Resultados: A amostra foi de 61 pacientes com média de idade de 5,1 anos (3,05 DP) na primeira avaliação e 12,9 anos (3,09 DP) na segunda avaliação. O período médio de followup foi de 6,8 anos (1,93 DP). Trinta e três pacientes são do sexo masculino, 27 trataram tumores sólidos, 34 doenças hematológicas e 36 realizaram quimioterapia exclusiva.A média dos escores Z para IMC/I aumentou de 0,065 na primeira avaliação para 0,53 na segunda avaliação (p=0,024), independentemente do tipo de neoplasia ou do tipo de tratamento. Oito pacientes apresentavam comorbidades, 18 tinham sequelas do tratamento e 15 usavam algum tipo de medicamento de uso contínuo no período de follow-up. Conclusões: A média dos escores-Z de IMC/I aumentou, dentro dos limites da normalidade, da primeira para a segunda avaliação, independente do tipo de neoplasia ou do tratamento. Os resultados, mesmo preliminares, demonstraram que sobreviventes de câncer infantil tiveram um aumento do IMC no período de follow-up.

Background: The prognosis of childhood cancer has evolved positively in recent decades. Survivors are at risk for long-term complications, such as changes in nutritional status and higher incidence of comorbidities. Aims: To compare the nutritional status of children and adolescents at malignancy diagnosis and during follow-up and to relate nutritional status at follow-up to the type of cancer and anticancer treatment. Method: This is a two-stage cross-sectional study. The first stage was based on data retrospectively collected from a database between 2001 and 2005, and the second stage on the assessment of patients during follow-up in 2011. Results: The sample consisted of 61 patients with a mean age of 5.1 years (±3.05 SD) in the first assessment and 12.9 years (±3.09 SD) in the second assessment. Mean follow-up was 6.8 years (±1.93 SD). Thirty-three patients were male, 27 were treated for solid tumors, 34 for hematologic malignancies, and 36 were treated with chemotherapy alone. The mean z scores for BMI/A increased from 0.065 in the first to 0.53 in the second assessment (p=0.024), regardless of the type of cancer or treatment. Eight patients had comorbidities, 18 showed sequelae after treatment, and 15 required continuous use of medication over the follow-up period. Conclusions: Mean z scores for BMI/A increased, within the normal range, from the first to the second assessment, regardless of the type of cancer or treatment. These results, although preliminary, show that survivors of childhood cancer had a BMI increase during follow-up.

Efeito da metformina no remodelamento miocárdico e renal em ratos obesos com resistência à insulina / Effect of metformin on renal and myocardial remodeling in obese rats with insulin resistance

Diversas evidências comprovam que a obesidade está associada a alterações estruturais e funcionais do coração em modelos humanos e animais. Outros estudos recentes também demonstram que a obesidade humana está associada com alterações na função e na estrutura vascular, especialmente em grandes e médias artérias. Estudos epidemiológicos têm confirmado que a obesidade é um fator de risco significativo para o aparecimento de proteinúria e de doença renal terminal em uma população normal. Com o objetivo de determinar as alterações morfológicas relacionadas ao remodelamento cadíaco, vascular e renal em um modelo experimental de obesidade induzida pelo glutamato monossódico (MSG) e os efeitos da metformina sobre estes achados, foram estudados 25 ratos divididos em cinco grupos: controle com 16 e 22 semanas (CON-16 e CON-22); obeso com 16 e 22 semanas (MSG-16 e MSG-22) e obeso + metformina (MET-22) 300mg/Kg/dia por via oral. A caracterização da resistência à insulina foi feita através da medida da insulina plasmática e cálculo do índice de HOMA-IR. As análises morfológicas e quantificação do colágeno miocárdico foram feitos pelo sistema de imagem Image Pro Plus analysis. A pressão arterial sistólica foi levemente maior no grupo MSG-22, adquirindo significância estatística quando comparada com o grupo MSG-16 (122+-2 vs 108+-2 mmHg, p<0,05). Por outro lado, o grupo MET-22 mostrou níveis mais baixos de pressão arterial (118+-1 mmHg), sem alcançar diferença significativa. No grupo de animais obesos, foi observado aumento na relação média-lumen com 16 semanas (39,9+-3,7 vs 30,2+-2,0 %, p<0,05) e com 22 semanas (39,8+-1,3 vs 29,5+-1,2%, p<0,05), que foi reduzida com o uso da metformina (31,5+-0,9%). O depósito de colágeno na área perivascular no ventrículo esquerdo foi significativamente maior no grupo MSG-22 (1,39+-0,06 vs 0,83+-0,06 % no CON-22, p<0,01), sendo atenuado pela metformina (1,02+-0,04%). No rim, a área seccional transversa das arteríolas intrarrenais ...

Many evidences show that obesity is associated to structural and functional changes in the heart of human and animal models. Recent studies also show that human obesity is associated with vascular structural and functional modifications, specially at large and medium-sized arteries. Epidemiological studies have confirmed that obesity is a significant risk factor for the development of proteinuria and end-stage renal disease in a normal population. With the objective to determinate morphological changes related to cardiac, vascular and renal remodeling in an experimental model of monosodium glutamate (MSG)-induced obesity and the effect of metformin at this finding. Twenty five rats were studied and divided into five groups: control with 16 e 22 weeks (CON-16 and CON-22); obese with 16 and 22 weeks (MSG-16 e MSG-22), and obese + metformin (MET-22) 300mg/Kg/day per oral. The characterization of insulin resistance was done through measurement of plasma insulin and calculation of HOMA-IR index. The morphological analysis and the quantification of myocardial collagen were carried out by Image Pro Plus analysis system. The systolic blood pressure was slightly higher in MSG-22 group, reaching statistical significance when compared to MSG-16 group (122+-2 vs 108+-2 mmHg, p<0.05). On the other hand, the MET-22 group demonstrated lower blood pressure levels (118+-1 mmHg), without reaching statistical difference. The obese animals presented increase in media-to-lumen ratio with 16 weeks (39.9+-3.7 vs 30.2+-2.0 %, p<0.05) and with 22 weeks (39.8+-1.3 vs 29.5+-1.2%, p<0.05), which was reduced with use of metformin (31.5+-0.9%). The collagen deposition in perivascular area of left ventricle was significantly greater in MSG-22 group (1.39+-0.06 vs 0.83+-0.06 % in CON-22, p<0.01), and attenuated by metformin (1.02+-0.04%). In the kidney, the media cross-sectional area of intrarenal arterioles was similar among the groups ...

A review: association of preventable medical conditions, healthy nutrition, the ingestion of psychotropic medication and people who suffer from severe mental illnesses

A major concern about the increase of metabolic disorders rates associated with medication use to treat severe mental illnesses (SMI) exit. In fact, several studies suggested an association of body fat distribution with cardiovascular disease, diabetes, etc. On the other hand, psychotropic medications have come to play an increasingly central role in the treatment of psychiatric disorders and many patients consuming psychotropic drugs as medication tend to become obese and they are sensitive to the diseases mentioned above. In addition, it has been associated that a healthy and equilibrated food intake could help to prevent diseases. In this review we will address the effects of psychotropic medication intake and how this relates to obesity, risk of cardiovascular diseases of patients who suffer from severe mental illnesses. It will also evaluate the potential use of healthy diets and exercise to improve the well being of the patient

Avaliação antropométrica e bioquímica em pacientes com esquizofrenia usuários de clozapina / Anthropometric and biochemical assessment of schizophrenic patients taking clozapine

OBJETIVO: Avaliar a proporção de sobrepeso/obesidade e alterações em parâmetros bioquímicos sangüíneos em pacientes com esquizofrenia do sexo masculino, usuários de medicação antipsicótica (clozapina). MÉTODOS: Estudo transversal com 40 pacientes do sexo masculino, diagnosticados com esquizofrenia, em uso de clozapina, atendidos no Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Foram verificadas as relações entre o índice de massa corporal, a circunferência abdominal, o percentual de gordura corporal, o perfil lipídico e o exame de glicose de jejum e a dosagem da medicação, o acompanhamento dietoterápico e a monoterapia de clozapina. RESULTADOS: Os pacientes apresentaram freqüências de 71,8 por cento de sobrepeso/obesidade, 76,9 por cento de circunferência abdominal aumentada e 94,1 por cento de percentual de gordura elevada. Foram encontrados 56,8 por cento de pacientes com lipoproteína de baixa densidade-colesterol acima do normal e 64,1 por cento com triglicerídeos elevados. Quanto maior a dosagem de clozapina utilizada maiores foram os níveis de lipoproteína de baixa densidade-colesterol (p=0,01). CONCLUSÃO: Pacientes tratados com clozapina apresentam aumento de peso e significante anormalidade lipídica, necessitando de monitoramento freqüente dos níveis plasmáticos e intervenção nutricional precoce, visando à otimização do tratamento.

OBJECTIVE: The objective was to access the overweight/obesity rates and variations of biochemical blood parameters in male schizophrenic outpatients taking antipsychotic medication (clozapine), treated at the Schizophrenia and Dementia First Aid Station of the Clinics Hospital in Porto Alegre. METHODS: This is a cross-sectional study with 40 male outpatients diagnosed with schizophrenia and taking clozapine, from the Clinics Hospital in Porto Alegre. Associations between body mass index, waist circumference, body fat percentage, lipid levels and fasting glucose and medication dosage, diet therapy and clozapine monotherapy were verified. RESULTS: There was a rate of 71.8 percent of overweight/obesity, 76.9 percent of increased waist circumference and 94.1 percent of high body fat percentage. More than half of the patients (56.8 percent) had low density lipoprotein cholesterol levels above normal and 64.1 percent had high triglycerides. LDL-cholesterol levels increased with increasing clozapine dose (p=0.01). CONCLUSION: Patients on clozapine presented excess weight and significant lipid abnormality, needing frequent monitoring of the biochemical blood parameters and early nutritional intervention to optimize treatment.

Efeitos de dois tipos de treinamento de natação sobre a adiposidade e o perfil lipídico de ratos obesos exógenos / Effects of two different types of swimming exercise on adiposity and lipid profile in rats with exogenous obesity

OBJETIVO: Investigar os efeitos do exercício de natação intermitente em relação ao exercício contínuo e ao sedentarismo, em ratos Wistar, após o desenvolvimento de obesidade exógena pela administração de uma dieta hiperlipídica palatável sobre: evolução do peso corporal, ingestão alimentar, adiposidade, percentual de gordura dos tecidos e perfil lipídico. MÉTODOS: Foram utilizados ratos adultos, mantidos em gaiolas individuais, com livre acesso a água e comida. O protocolo experimental incluiu: 1) desenvolvimento da obesidade exógena (3 semanas), os animais foram divididos em: P: sedentários alimentados com dieta padrão Primor® (n=8) e H: sedentários alimentados com dieta hiperlipídica (n=32); 2) tratamentos (8 semanas subseqüentes), os animais (n=24) passaram a receber dieta padrão e foram divididos em: sedentário; treinado contínuo e treinado intermitente. Treinamentos (5x semana): Contínuo (90 minutos/dia) e Intermitente (3x30min/dia). Os animais foram submetidos à eutanásia (3 e 8 semanas), sendo coletados os tecidos adiposos, o fígado e o sangue. Foram determinados a adiposidade e o percentual de gordura dos tecidos adiposos e do fígado, o ganho de peso corporal, o consumo alimentar e o perfil lipídico. RESULTADOS: A dieta hiperlipídica aumentou a adiposidade, o percentual de gordura acumulada no fígado e desenvolveu dislipidemias. A troca de dieta e os dois tipos de treinamento foram capazes de reverter o quadro de obesidade exógena. Contudo, o exercício intermitente foi mais eficiente na redução da adiposidade e de ganho de peso. CONCLUSÃO: Associados à dieta balanceada, os treinamentos aplicados neste estudo poderiam ser utilizados como estratégia no controle de peso e de dislipidemias, tanto em modelos experimentais quanto em seres humanos.

OBJECTIVE: The objective was to look into the effects of intermittent swimming against continuous exercise and inactivity in Wistar rats after they developed exogenous obesity though the consumption of a palatable fat-rich diet. The following was investigated: evolution of body weight, food intake, adiposity, fat percentage in tissues and lipid profile. METHODS: Adult rats were kept in individual cages with free access to food and water. The experimental protocol included: 1) development of exogenous obesity (3 weeks). The animals were divided into S - inactive animals fed the standard Primor® diet (n=8) and HF - inactive animals fed a high-fat diet (n=32); 2) Treatment (the 8 following weeks) - the animals (n=24) were given the standard diet and divided into an inactive group, a continuous training group and an intermittent training group. Training occurred 5 times per week and was either continuous (90 minutes per day) or intermittent (3 times 30 minutes per day). The animals were killed at 3 and 8 weeks and the fat tissues, the liver and the blood were collected. Adiposity, fat percentage of the fat tissues and liver, gain of body weight, food consumption and lipid profile were determined. RESULTS: The high-fat diet increased adiposity, percentage of fat in the liver, and induced dyslipidemias. Diet change and the two types of training were capable of reducing exogenous obesity. However, intermittent exercise was more efficient in reducing adiposity and preventing weight gain. CONCLUSION: When associated with a balanced diet, the trainings used in this study can be used as a strategy to control weight and dyslipidemias, both in experimental models and in human beings.

Intervenções não farmacológicas para manejo do ganho de peso em pacientes com esquizofrenia em uso de antipsicóticos: [revisão] / Non-pharmacological interventions for weight gain in patients with schizophrenia taking antipsychotics: [revision]

INTRODUÇÃO: Pacientes com esquizofrenia têm maior prevalência de obesidade em comparação à população geral. Esse fato está relacionado a uma alimentação inadequada, ao sedentarismo e ao uso de antipsicóticos. O aumento da obesidade associa-se a diversos distúrbios metabólicos, como o diabetes melito. As intervenções para prevenção e controle do ganho de peso são necessárias nessa população, em especial as intervenções não farmacológicas. OBJETIVO: Revisar os estudos sobre intervenções não farmacológicas para prevenção e controle do ganho de peso em pacientes com esquizofrenia. MÉTODOS: Foram encontrados oito estudos controlados e quatro não controlados sobre intervenções não farmacológicas. Foi feita uma revisãosobre a metodologia e os fatores positivos e limitações dos estudos. CONCLUSÕES: As intervenções não farmacológicas parecem ter um efeito importante em termos de prevenção e controle do ganho de peso e, portanto, devem ser incentivadas e adaptadas à realidade dos pacientes e serviços de saúde.

INTRODUCTION: Schizophrenic patients have a higher prevalence of obesity than the general population. There are several factors implicated in weight gain, including poor dietary conditions, sedentary lifestyle and antipsychotic drugs use. Obesity is also associated with metabolic disturbances such as diabetes mellitus. Weight gain interventions are necessary in this population, especially non- pharmacological interventions. OBJECTIVE: To review the non-pharmacological interventions for weight gain management in patients with schizophrenia. METHODS: Eight clinical trials and four open-label studies using these interventions were found. The methodology, strength and limitations of the studies were reviewed. CONCLUSIONS: Non-pharmacological interventions seem to have an important effect on weight gain prevention and control, and should be encouraged and adapted to patients and in mental health institution's reality.

Alteraciones metabólicas asociadas al uso de terapia antipsicótica: [revisión] / Atypical antipsychotic induced weight gain and metabolic disorders: [revision]

The advent of new antipsychotic drugs has improved the treatment of schizophrenic patients as well as those suffering from other severe psychiatric disorders. Its widespread use, however, has been associated to the development of obesity and metabolic disturbances such as diabetes mellitus, dyslipidemia and increased coronary risk. This has caused a serious concern, due to the high cardiovascular mortality that prematurely affects these patients. The etiology of these abnormalities is still a matter of debate, although it is generally believed that the new antipsychotic drugs have a control stimulating effect on appetite, and their use is associated to an increased level of cortisol and to an insulin-resistance state. In addition, there is an increase in inflammatory mediator and cytokine production, induced by the pathophysiology of the schizophrenic process itself and also caused by the direct action of the antipsichotic drugs. In spite of the mounting evidence, the metabolic management of these patients is still deñcient. A cióse follow-up in the initial stages of the antipsychotic treatment is recommended, as well as giving advice about diet and physical exercise. Finally, when obesity or other conditions associated to metabolic syndrome appear, the recommendation is to switch to drugs with less secondary effects or to add adjuvant medications to improve the overall evolution of these patients.

Consenso Brasileiro sobre antipsicóticos de segunda geração e distúrbios metabólicos: [revisão] / Brazilian Consensus on second-generation antipsychotics and metabolic disorders: [review]

OBJETIVO: Discutir os aspectos atuais do tratamento com os antipsicóticos, levando-se em consideração o perfil de efeitos metabólicos, tais como ganho de peso, diabetes, dislipidemias e síndrome metabólica. Tais fatores aumentam o risco de doença cardiovascular, que é a principal causa de morte nos portadores de esquizofrenia. MÉTODO: Foi realizada uma reunião de consenso com psiquiatras especialistas em esquizofrenia e endocrinologistas, os quais, com base nas evidências provenientes de ampla revisão da literatura, elaboraram um documento com recomendações que auxiliam a prática clínica. RESULTADOS E CONCLUSÕES: A avaliação periódica dos efeitos adversos metabólicos em pacientes que fazem uso de antipsicóticos é fundamental para a prática clínica, especialmente nos caso de antipsicóticos de segunda geração. O equilíbrio entre eficácia e tolerabilidade deve ser cuidadosamente considerado em todas as etapas do tratamento.

OBJECTIVE: To discuss current aspects of use of antipsychotics considering their metabolic side effects profile, which includes weight gain, dyslipidemias, diabetes and metabolic syndrome. Such metabolic effects increase the risk of mortality by cardiovascular disease, which is the leading cause of death among schizophrenic patients. METHOD: A consensus meeting was held, with participation of endocrinologists and psychiatrists specialists in schizophrenia and, based on a literature review, an article was elaborated emphasizing practical and helpful recommendations to clinicians. RESULTS AND CONCLUSIONS: Monitoring metabolic side effects is essential to patients taking antipsychotics, particularly in the case of second generation antipsychotics. Efficacy and tolerability should be carefully balanced in all phases of treatment.

Efeito da indução de obesidade neuroendócrina sobre a hemodinâmica sistêmica e a função ventricular esquerda de ratos normotensos / Effects of neuroendocrine obesity induction on systemic hemodynamics and left ventricular function of normotensive rats

O objetivo do estudo foi avaliar o efeito da obesidade induzida pela administração neonatal de glutamato monossódico (MSG) sobre o peso corporal, a pressão arterial de cauda, a hemodinâmica sistêmica e a função ventricular esquerda de ratos Wistar. Dois grupos de ratos Wistar foram preparados: a)18 animais foram tornados obesos por meio da administração de 2 mg/kg/SC de MSG durante os 11 primeiros dias do período neonatal e b)16 animais controles (que receberam o veículo do MSG pelo mesmo período). Animais adultos foram acompanhados dos três aos seis meses de vida e tiveram pressão arterial e peso corporal medidos duas vezes por semana. Ao final desse período, em parte dos animais dos dois grupos, avaliou-se a função ventricular por intermédio da preparação do coração isolado de Langerdorff, e os animais restantes foram usados para o estudo da hemodinâmica sistêmica por meio de um método de termodiluição. Resultados: Nos animais MSG houve aumento da gordura epididimal relativa (WST = 2,076 ± 0,622; MSG = 2,731 ± 0,722 g/100 g), aumento significante da freqüência cardíaca (WST = 235,0 ± 35,1; MSG = 312,0 ± 90,8 bpm), da resistência periférica total (WST = 0,312 ± 0,100; MSG = 0,535 ± 0,195 mmHg.ml-1.min), e diminuição do volume sistólico (WST = 1,020 ± 0,364; MSG = 0,748 ± 0,455 µl/bat). No estudo hemodinâmico, também detectou-se nos animais obesos aumento da pressão arterial média. Os aumentos da FC e da RPT e a diminuição do VS sugerem que houve aumento da atividade simpática nos ratos normotensos com obesidade associado ao aumento da deposição de gordura visceral.

The aim of this study was to evaluate the effects of obesity induced by neonatal Monosodium Glutamate (MSG) administration upon body weight, tail blood pressure, systemic hemodynamics and left ventricular function of Wistar rats. Two groups of Wistar rats were prepared: a) 18 animals made obese through the administration of 2mg/Kg/SC of MSG during the first 11 days of the neonatal period and b)16 control animals (vehicle treated for the same period). Adults animals were followed from the 3rd up the 6th month of life with blood pressure and body weight being measured twice a week. At the end of this period, in part of animals from both groups, we evaluated the left ventricular function through the Langendorff isolated heart preparation whereas the remainders were used to evaluate the systemic hemodynamics through a termodilution method. Results: MSG animals showed significant increases in heart rate (WST = 235,0 ± 35,1; MSG = 312,0 ± 90,8 bpm), total peripheral resistance (WST = 0,312 ± 0,100; MSG = 0,535 ± 0,195 mmHg.ml-1.min) and in relative epididymal adipose tissue content (WST = 2,076 ± 0,622; MSG = 2,731 ± 0,722 g/100g) and a reduction of systolic volume (WST = 1,020 ± 0,364; MSG = 0,748 ± 0,455 ml/bat). An increase in mean arterial pressure was also detected in obese animals during the hemodynamic evaluation. The increases in HR and TPR and the reduction in SV suggest an augmentation in the sympathetic activation of those obese normotensive rats associated with an increased visceral fat deposition.